Kongen av Asia

Da han var fremme ved Tyr, fikk Aleksander flere soldater fra Europa, samlet troppene sine, og marsjerte mot Babylon. Han erobret områder mellom elvene Tigris og Eufrat, og møtte den persiske hæren ved slettene i Gaugamela. Makedonerne så lyset fra de persiske leirbålene, og prøvde å overtale Aleksander til å angripe i nattemørket. Aleksander ville ikke, fordi han heller ville vinne over Dareios i åpen kamp, slik at den persiske kongen ikke ville tørre å samle en hær mot han igjen.

De to hærene møttes på slagmarken morgenen etter, den 1. oktober år 331 f.Kr.

I starten av slaget bredte de tallmessig overlegne persiske styrkene seg ut, men de makedonske falanksene i sentrum gikk stødig mot perserne. Troppene til den makedonske generalen Parmenion var på vikende front og det så en stund stygt ut for Aleksander. Dareios så sitt snitt til å presse på for å utnytte overtaket, men så kom en av militærhistoriens mest berømte finter. Aleksander ledet sitt kavaleri langsmed linjene og Dareios fulgte opp med å bevege sine ryttere mot den samme siden. Dette laget en luke i linjene hans som Aleksander var snar til å utnytte. Med perserkongen innen rekkevidde satte kavaleriet til Aleksander etter Dareios og hans livvakter, og tvang han til å flykte igjen - akkurat som han hadde gjort ved Issos.

Mens Dareios flyktet til Ekbatana i Media, tok Aleksander over Babylon, hovedstaden Susa, og den persiske byen Persepolis, før han ble kronet til kongen av Asia.

Fire måneder senere satt makedonske styrker fyr på det kongelige palasset i Persepolis, og det markerte slutten på Perserriket. Kong Dareios ble senere drept, og Aleksander bestemte seg for å finne den som hadde drept han. Aleksander arrangerte og betalte til og med for begravelsen til den gamle fienden sin!